基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业” 或“公司”，香港联交所代码：2616）今日宣布，ivosidenib (TIBOSOVO^®) 在中国的桥接注册性I期临床试验完成首例患者给药。该项独立试验旨在验证ivosidenib在IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病 (R/R AML) 患者中的有效性、安全性和药代动力学。

　　Ivosidenib由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：AGIO）开发，且已于2018年7月获得美国FDA批准，用于治疗经FDA批准的、伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的R/R AML成人患者。2019年5月基石药业在台湾递交了新药上市申请，用于治疗

　　目前，针对新诊断AML患者的标准治疗主要为在强化诱导化疗 (IC) 后，给予巩固治疗，包括异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT)，以实现长期治愈的目的。在接受该种治疗方案的患者中，约35%至40%的患者可以达到完全缓解，但仅有约25%的患者能实现3年以上生存。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为R/R AML，后续临床治疗难度极大，且国际上尚无统一的标准治疗方案。随着基因测序的出现，突变分析为AML治疗带来了新的机遇与挑战。目前已知在AML患者中，约有6%-10%因存在IDH1突变而导致引发疾病。

　　基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“AML是成人中最常见的急性白血病，在中国预计每年新发病例超过30,000例，且疾病进展迅速，五年生存率低于20%。在AML治疗领域，我们正面临急迫的药物开发需求，尤其是对于国内缺乏有效药物的IDH1基因突变R/R AML患者。我们将全力推进ivosidenib在中国的临床试验进展，助力其早日在国内获批，让更多大中华区AML患者从肿瘤精准疗法中获益。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“Ivosidenib是一种强效、高选择性的IDH1抑制剂，也是目前唯一一款获得美国FDA批准的针对IDH1突变的AML靶向疗法。值得欣喜的是，目前在国内，我们已经接连启动了两项ivosidenib相关的注册性临床试验，另一项则为ivosidenib联合阿扎胞苷的全球III期试验AGILE，用于治疗新诊断的携带IDH1突变基因且无法使用强诱导化疗的AML成人患者。”

　　关于TIBSOVO^®(ivosidenib)

　　在美国，TIBSOVO适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变的急性髓系白血病 (AML) 患者，包括：

• 年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。
• 复发性或难治性AML成人患者。

　　重要安全信息

　　警告：分化综合症

　　使用TIBSOVO治疗的患者曾出现分化综合症的症状，如果不进行治疗可能会致命。该症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重迅速增加或外周水肿、低血压、肝脏、肾脏或多器官功能障碍。如果怀疑是分化综合征，请进行皮质类固醇治疗和血流动力学监测直至症状消退。

　　警告和注意事项

　　分化综合症：见黑框警告。在临床试验中，经过TIBSOVO治疗的25%（7/28）的新诊断AML患者和19%（34/179）的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者， 6例（86%）患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中，27例（79%）患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后，最早第一天至前3个月内发生了分化综合征，并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。

　　如果怀疑分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10 mg（或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症，根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲，皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状，请中断TIBSOVO治疗，直至症状和体征不再严重。

　　QTc间期延长：使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT (QTc) 间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图 (ECG) 和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征，充血性心力衰竭或电解质异常的患者，或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者，可能需要更频繁的监测。

　　如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断TIBSOVO治疗。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断并减量TIBSOVO治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者，应永久停用TIBSOVO。

　　格林-巴利综合征：在临床研究中，使用TIBSOVO治疗的患者中，格林-巴利综合征发生率<1%（2/258）。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林-巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。

　　不良反应

• 最常见的包括实验室异常的不良反应（≥20%）为，血红蛋白下降（60%），疲劳（43%），关节痛（39%），血钙减少（39%），血钠减少（39%），白细胞增多（38%） %），腹泻（37%），血镁减少（36%），水肿（34%），恶心（33%），呼吸困难（32%），尿酸增加（32%），血钾减少（32%），碱性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基转移酶增加（27%），磷酸酶减少（25%），心电图QT间期延长（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和发热（20%）。
• 在新诊断的AML患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5%）为疲劳（14%），分化综合征（11%），心电图QT间期延长（11%），腹泻（7%），恶心（7%）和白细胞增多症（7%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（18%），心电图QT间期延长（7%）和疲劳（7%）。发生了1例可逆性后部脑病综合征（PRES）。
• 在复发或难治性AML患者中，最常见的≥3级不良反应（≥5%）为分化综合征（13%），心电图QT间期延长（10%），呼吸困难（9%），白细胞增多症（8%），和肿瘤溶解综合征（6%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%），白细胞增多症（10%）和心电图QT间期延长（7%）。发生了1例进行性多灶性白质脑病 (PML)。

　　药物相互作用

　　强效或中效CYP3A4抑制剂：使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO剂量。因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

　　强效CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO同时使用。

　　敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO同时使用。

　　QTc延长药物：避免与TIBSOVO同时使用。如果同时给药是不可避免的，因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

　　哺乳期

　　由于许多药物可在人乳中排泄，并且母乳喂养儿童可能出现不良反应，因此建议女性在接受TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养。

　　请参阅完整的处方信息，包括警告。