6月11日，亚盛医药(6855.HK)宣布，公司原创1类新药奥雷巴替尼(商品名：耐立克®;研发代号：HQP1351)获国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可，将开展其针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase, SDH)缺陷型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)患者的全球注册III期临床研究。这是亚盛医药在实体瘤领域临床开发的重大里程碑。

　　该研究是一项全球多中心、单臂、开放性关键注册III期临床试验，旨在评估耐立克®在SDH缺陷型GIST患者中的有效性和安全性。CDE已同意该项临床试验的研究结果将支持未来SDH缺陷型GIST适应症的上市申请。

　　GIST是消化道最常见的软组织肉瘤，全球发病率约每年1/10万-1.5/10万 1。KIT及PDGFRA是GIST主要的致癌驱动基因，其中85%～90%的GIST患者有KIT或PDGFRA突变。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现，改善了这类GIST患者的预后。尽管如此，仍有约85%的儿童GIST和10%-15的成人GIST患者并不携带KIT或PDGFRA突变，称为野生型GIST。根据SDH表达是否缺失，野生型GIST可分为SDH缺陷型GIST和非SDH缺陷型GIST 2-3。

　　SDH缺陷型GIST具有独特的临床病理特征。文献报告中位诊断年龄为21岁，女性多见，好发部位为胃部，容易转移，免疫组化表现为SDHB蛋白表达缺失。早期局限型患者可通过手术治疗，但大部分患者仍会复发。复发和晚期的SDH缺陷型GIST患者目前无标准治疗方案，一般认为伊马替尼治疗无效，其他TKI的疗效也难以令人满意 2-5，5年无事件生存(EFS)率仅为24% 4。SDH缺陷型GIST患者发病年轻，严重影响生存质量，且明显缩短生存期，这一存在紧迫未满足临床需求的领域亟需新的治疗手段。

　　耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI。此前，该品种已获CDE纳入突破性治疗品种，治疗既往经过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者。作为多靶点TKI，耐立克®在SDH缺陷型GIST患者中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其治疗SDH缺陷型GIST患者的临床研究自2022年起，已连续三年入选美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，并在本月举办的第60届ASCO年会上口头报告了最新进展。数据表明，该品种在SDH缺陷型GIST患者中的临床获益率(CBR)高达92.3%。

　　耐立克®是中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，目前已有两项适应症获批，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;和治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

　　亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“在前期研究中，耐立克®已经在SDH缺陷型GIST患者的治疗中展现出令人振奋的有效性和安全性。此次全球注册III期临床的获批让我们深受鼓舞!这不仅意味着耐立克®有望为又一个无药可医的适应症带来治疗突破，更是亚盛医药在实体瘤领域临床开发的重大里程碑。未来，我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，积极推进相关临床试验的开展，以造福更多患者。”

　　参考文献：

　　Mantese G. Gastrointestinal stromal tumor: epidemiology, diagnosis, and treatment. Curr Opin Gastroenterol. 2019; 35(6): 555-559.

　　Call JW, Wang Y, Rothschild S, et al. Treatment responses in SDH-deficient GIST. LRG Science, https://liferaftgroup.org/2019/08/treatmentresponses-in-sdh-deficient-gist-2/(2019, accessed 4 May 2022).

　　Nannini M, Rizzo A, Indio V, et al. Targeted therapy in SDH-deficient GIST. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13: 17588359211023278.

　　Weldon CB, Madenci AL, Boikos SA, et al. Surgical Management of Wild-Type Gastrointestinal Stromal Tumors: A Report From the National Institutes of Health Pediatric and Wildtype GIST Clinic. J Clin Oncol. 2017; 35(5): 523-528.

　　Mullassery D, Weldon CB. Pediatric/"Wildtype" gastrointestinal stromal tumors. Semin Pediatr Surg. 2016; 25(5): 305-310.