突触结合蛋白（Synaptotagmin，Syt）属于钙离子（Ca²⁺）依赖性突触囊泡膜蛋白家族中的一员，其在大脑中高度富集并在囊泡融合及膜转运中发挥重要作用。截至目前，科学家已在哺乳动物中鉴定出17种突触结合蛋白亚型（Syt1-Syt17）。此前研究表明，短暂性脑缺血可能导致突触传递的长期缺失，并显著降低Syt1的磷酸化，在短暂性全脑缺血24小时后，大鼠海马中Syt4 mRNA的水平增加。近期研究表明，Syt3在突触后膜中高度富集，Syt3对Ca²⁺的亲和力是Syt1和Syt2的10倍。Syt3可以通过钙依赖性的方式与α依氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-依普罗丙酸（AMPA）受体的亚基GluA2结合并调节AMPA受体，从而影响记忆功能。Ca²⁺超载是脑缺血神经元损伤的重要触发因素，然而，目前对于脑缺血损伤后Syt3的变化及其在脑缺血损伤中的作用尚不清楚。

　　近期，来自苏州大学附属第一医院的科研团队在《Cell Reports》上发表了题为“Synaptotagmin-3 interactions with GluA2 mediate brain damage and impair functional recovery in stroke”的论文。研究揭示了Syt3在脑缺血再灌注损伤和神经功能恢复中的作用。该研究通过大鼠和小鼠的Middle-cerebral artery occlusion/reperfusion（MCAO/R）模型，发现Syt3在缺血半暗带中表达上调，敲低Syt3可阻止脑缺血再灌注损伤，促进神经运动功能恢复，并抑制认知能力下降。过表达Syt3产生相反的效果。进一步研究发现，脑缺血再灌注损伤增强了Syt3与GluA2的相互作用，促进了GluA2从细胞膜表面向胞浆内的转运，降低了GluA2在突触后膜的表达，加剧了钙透性(Ca²⁺-permeable)AMPA受体(CP-AMPAR)在突触后膜的形成。使用CP-AMPAR拮抗剂或通过TAT-GluA2-3Y肽干扰Syt3-GluA2复合物可促进神经功能损伤的恢复并改善认知功能。此外，研究人员还发现，Syt3敲除小鼠能够耐受脑缺血再灌注损伤，可能与脑缺血再灌注损伤后表现出细胞膜表面GluA2的高水平表达和CP-AMPAR的低水平表达有关。

　　综上，本研究表明，干扰Syt3-GluA2相互作用来抑制脑缺血后CP-AMPAR的形成可能是缺血性脑损伤潜在的治疗靶点。

　　注：此研究成果摘自《Cell Reports》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。